Krasgmu.net Новости Здоровье Медицина Консультации Реклама Контакты Вход Мобильная версия (PDA)

Макролиды. Группа макролидов.

Макролиды - это группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков.

Антибиотики из группы макролидов,  группа антибиотиков со сложной циклической структурой.

Группа антибиотиков макролидов

Антибиотик группы макролидов «Эритромицин» был открыт одним из первых, в 1952 г. Препараты нового поколения появились немногим позже, в 70-х годах. В настоящее время группа макролидов насчитывает более десяти различных антибиотиков.

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Важным отличием макролидов, в первую очередь азитромицина, от антибиотиков других групп является способность к внутриклеточному накоплению, в результате чего достигается бактерицидный эффект в отношении группы внутриклеточных возбудителей, таких как хламидии, микоплазмы и легионеллы, возбудители боррелиоза. Кроме того, макролиды обладают отчетливой противовоспалительной активностью, не связанной с их антибактериальным эффектом.

Классификация макролидов

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные
Природные
Эритромицин   Спирамицин
Джозамицин
Мидекамицин
Полусинтетические
Кларитромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат
Рокситромицин    

Механизм действия

 

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Спектр активности

Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA). В последние годы отмечено нарастание резистентности, но при этом 16-членные макролиды в некоторых случаях могут сохранять активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным препаратам.

Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis).

Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae, а кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Действие кларитромицина на H.influenzae и ряд других возбудителей усиливает его активный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Фармакокинетика

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает антимикробной активностью. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) этот параметр не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина.

Нежелательные реакции

Макролиды являются одной из самых безопасных групп АМП. НР в целом встречаются редко.

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий прокинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин).

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще при применении эритромицина и кларитромицина, очень редко при использовании спирамицина и джозамицина).

ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз эритромицина или кларитромицина).

Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (редко).

Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).

Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.

Показания

Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную).

Коклюш.

Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой).

Инфекции кожи и мягких тканей.

ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.

Инфекции полости рта: периодонтит, периостит.

Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин).

Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин).

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами).

Токсоплазмоз (чаще спирамицин).

Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин).

Профилактическое применение:

профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

санация носителей менингококка (спирамицин);

круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин);

профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин);

деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином).

Противопоказания

Аллергическая реакция на макролиды.

Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

Беременность. Имеются данные о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Информация, доказывающая безопасность рокситромицина и мидекамицина для плода, отсутствует, поэтому их также не следует назначать во время беременности. Эритромицин, джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным. Азитромицин применяется при беременности в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Большинство макролидов проникает в грудное молоко (по азитромицину данные отсутствуют). Информация о безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется только для эритромицина. Применения других макролидов женщинам, кормящим грудью, следует по возможности избегать.

Педиатрия. Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена. Период полувыведения рокситромицина у детей может увеличиваться до 20 ч.

Гериатрия. Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, однако надо учитывать возможные возрастные изменения функции печени, а также повышенный риск нарушений слуха при использовании эритромицина.

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения кларитромицина может увеличиваться до 20 ч, а его активного метаболита - до 40 ч. Период полувыведения рокситромицина может возрастать до 15 ч при понижении клиренса креатинина до 10 мл/мин. В таких ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования этих макролидов.

Нарушение функции печени. При тяжелых заболеваниях печени макролиды следует применять с осторожностью, поскольку может увеличиваться период полувыведения и возрастать риск их гепатотоксичности, в особенности таких препаратов, как эритромицин и джозамицин.

Заболевания сердца. С осторожностью использовать при удлинении интервала QT на электрокардиограмме.

Лекарственные взаимодействия

Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития НР, свойственных этим препаратам, и может потребовать коррекции режима их дозирования. Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT.

Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.

Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Информация для пациентов

Большинство макролидов следует принимать внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды и лишь кларитромицин, спирамицин и джозамицин можно принимать независимо от приема пищи.

Эритромицин при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды.

Жидкие лекарственные формы для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать макролиды совместно с антацидами.

Во время лечения эритромицином не употреблять алкоголь.

Таблица. Препараты группы макролидов.
Основные характеристики и особенности применения
МНН Лекформа ЛС F
(внутрь), %
Т½, ч* Режим дозирования Особенности ЛС
Эритромицин Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г и 0,5 г
Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,2 г/5 мл; 0,4 г/5 мл
Свечи, 0,05 г и 0,1 г (для детей)
Сусп. д/приема внутрь
0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл
Пор. д/ин. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г во флак.
30-65 1,5-2,5 Внутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 6 ч;
при стрептококковом тонзиллофарингите - 0,25 г каждые 8-12 ч;
для профилактики ревматизма - 0,25 г каждые 12 ч
Дети:
до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»;
старше 1 мес: 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема (можно применять ректально)
В/в
Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 6 ч
Дети: 30 мг/кг/сут
в 2-4 введения
Перед в/в введением разовую дозу разводят как минимум в 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида, вводят
в течение 45-60 мин
Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь.
Частое развитие НР со стороны ЖКТ.
Клинически значимое взаимодействие с другими ЛС (теофиллин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.).
Можно использовать при беременности и кормлении грудью
Кларитромицин Табл. 0,25 г и 0,5 г
Табл. замедл. высв. 0,5 г
Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл Пор. д/ин. 0,5 г во флак.
50-55 3-7 Внутрь (независимо от приема пищи)
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч;
для профилактики эндокардита - 0,5 г за 1 ч до процедуры
Дети старше 6 мес: 15 мг/кг/сут в 2 приема;
для профилактики эндокардита - 15 мг/кг за 1 ч до процедуры
В/в
Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч
Перед в/в введением разовую дозу разводят как минимум в 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида, вводят в течение 45-60 мин
Отличия от эритромицина:
- более высокая активность в отношении H.pylori и атипичных микобактерий;
- лучшая биодоступность при приеме внутрь;
- более высокие концентрации в тканях;
- наличие активного метаболита;
- при почечной недостаточности возможно увеличение Т½;
- не применяется у детей до 6 мес, при беременности и кормлении грудью
Рокситромицин Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,15 г; 0,3 г 50 10-12 Внутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,3 г/сут в 1 или 2 приема
Дети: 5-8 мг/кг/сут в 2 приема
Отличия от эритромицина:
- более высокая биодоступность;
- более высокие концентрации в крови и тканях;
- пища не влияет на всасывание;
- при тяжелой почечной недостаточности возможно увеличение Т½;
- лучше переносится;
- менее вероятны лекарственные взаимодействия;
- не применяется при беременности и кормлении грудью
Азитромицин Капс. 0,25 г Табл. 0,125 г; 0,5 г
Пор. д/сусп. 0,2 г/5 мл во флак. по 15 мл и 30 мл;
0,1 г/5 мл во флак. по 20 мл
Сироп 100 мг/5 мл;
200 мг/5 мл
37 35-55 Внутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,5 г/сут в течение 3 дней или в 1-й день 0,5 г, 2-5-й дни - по 0,25 г, в один прием;
при остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно
Дети: 10 мг/кг/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, 2-5-й дни - по 5 мг/кг, в один прием;
при ОСО - 30 мг/кг
однократно или 10 мг/кг/сут в течение
3 дней
Отличия от эритромицина:
- более активен в отношении H.influenzae;
- действует на некоторые энтеробактерии;
- биодоступность меньше зависит от приема пищи, но желательно принимать натощак;
- самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови;
- лучше переносится;
- принимается 1 раз в сутки;
- возможны короткие курсы (3-5 дней);
- при остром урогенитальном хламидиозе и ОСО у детей может применяться однократно
Спирамицин Табл. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ
Гран. д/сусп. 1,5 млн МЕ; 375 тыс. МЕ;
750 тыс. МЕ в пак.
Пор. лиоф. д/ин. 1,5 млн МЕ
10-60 6-12 Внутрь (независимо от приема пищи)
Взрослые: 6-9 млн МЕ/сут в 2-3 приема
Дети:
масса тела до 10 кг - 2-4 пак. по 375 тыс. МЕ в сутки в 2 приема;
10-20 кг - 2-4 пак. по 750 тыс. МЕ в сутки в 2 приема;
более 20 кг - 1,5 млн МЕ/10 кг/сут в 2 приема
В/в
Взрослые: 4,5-9 млн МЕ/сут в 3 введения
Перед в/в введением разовую дозу растворяют в 4 мл воды для инъекций, а затем добавляют 100 мл 5 % р-ра глюкозы; вводят
в течение 1 ч
Отличия от эритромицина:
- активен в отношении некоторых стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам;
- пища не влияет на биодоступность;
- создает более высокие концентрации в тканях;
- лучше переносится;
- не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия;
- применяется при токсоплазмозе и криптоспоридиозе;
- детям назначается только внутрь;
- не применяется при кормлении грудью
Джозамицин Табл. 0,5 г Сусп. 0,15 г/5 мл во флак. по 100 мл и 0,3 г/5 мл во флак. по 100 мл НД 1,5-2,5 Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 8 ч
При хламидиозе у беременных - 0,75 мг каждые 8 ч в течение 7 дней
Дети: 30-50 мг/кг/сут в 3 приема
Отличия от эритромицина:
- активен в отношении некоторых эритромицино-резистентных штаммов стрептококков и стафилококков;
- пища не влияет на биодоступность;
- лучше переносится;
- менее вероятны лекарственные взаимодействия;
- не применяется при кормлении грудью
Мидекамицин Табл. 0,4 г НД 1,0-1,5 Внутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые и дети старше 12 лет: 0,4 г каждые 8 ч
Отличия от эритромицина:
- биодоступность меньше зависит от пищи, но желательно принимать за 1 ч до еды;
- более высокие концентрации в тканях;
- лучше переносится;
- менее вероятны лекарственные взаимодействия;
- не применяется при беременности и кормлении грудью
Мидекамицина ацетат Пор. д/сусп. д/приема внутрь 0,175 г/5 мл во флак. по 115 мл НД 1,0-1,5 Внутрь (за 1 ч до еды)
Дети до 12 лет:
30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема
Отличия от мидекамицина:
- более активен in vitro;
- лучше всасывается в ЖКТ;
- создает более высокие концентрации в крови и в тканях

* При нормальной функции почек

НД - нет данных

Сохранить/поделиться в соцсетях:

Копирование информации без ссылки на krasgmu.net запрещено!
Раздел: Лекарства | | Просмотров: 1662
Теги/Ключевые слова: эритромицин, азитромицин, макролиды, джозамицин, кларитромицин, антибиотики
Система Orphus
Нашли ошибку? Выделите текст с ошибкой и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам о ней.
Оставить комментарий/отзыв:
avatar
Советуем прочитать

Статья по теме: «Макролиды. Группа макролидов.» - раздела Лекарства - 2016

Медицинские новости Здоровье и Красота Медицинский Журнал Родители и Дети Онлайн Видео консультации врачей онлайн Онлайн консультации
ваши вопросы врачам
медицинские организации в Красноярске Каталог медучреждений
клиники в Красноярске